世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据显示，2020年全球乳腺癌新增人数达226万，超出第二位的肺癌6万例，且占全球女性新发癌症总数的24.5％。中国乳腺癌更甚，患者增速亦超过其他国家。
随着基础和临床研究的不断深入，乳腺癌的治疗显著进步，早期乳腺癌通过规范治疗可实现根治并达到治愈。约30%早期患者会出现复发转移，发展成晚期。一旦发展至晚期，患者的5年生存率仅有26%。因此，需在早期通过规范治疗，争取实现乳腺癌的治愈。
中国早期乳腺癌患者发病年龄较为年轻，有62.9%的乳腺癌患者在诊断时是绝经前状态，且分子分型主要以激素受体阳性（HR+）为主，约占70%以上。如何提高这部分患者的治愈率，从而改善整体乳腺癌的治疗现状呢？来自中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授，详细阐述了HR+乳腺癌治疗策略，为我们揭开了HR+乳腺癌治疗的难点与破局之道。
HR+乳腺癌治疗现状
从生物学特性来讲，HR+乳腺癌生长较慢，对多种治疗方法有效，大家理所当然的对这类患者的治疗较为乐观，认为预后较好。但现实情况恰好相反。探索三阴性乳腺癌（TNBC）的CBCSG010研究结果显示，试验组5年无病生存（DFS）率达86.3%；纳入人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的APHINITY研究发现，试验组4年无侵袭性疾病生存（IDFS）率为92.3%。而入组HR+的SOFT研究显示，单用Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬治疗组5年IDFS率仅为84.7%。由此可见，Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬单药方案无法满足临床需求，需更优化的治疗方案；同时治疗需要更加精准，亟待有效的生物标志物筛选出治疗获益的患者人群。
CYP2D6*10变异与内分泌治疗新策略探索
中国人群中50%以上携带CYP2D6*10等位基因，而在高加索人群中，仅占1.53%，差异非常大。CYP2D6*10基因型会使患者体内的endoxifen水平较低，从而导致他莫昔芬疗效降低。因此，CYP2D6基因多态性与他莫昔芬疗效的关系在中国乳腺癌患者中更应得到重视。我们需要找到更好的辅助内分泌治疗的策略，给予患者更精准、更有效的辅助内分泌治疗策略。
卵巢功能抑制剂（OFS）与内分泌治疗优化方案选择
如前所述，单用他莫昔芬在某些人群的疗效不够理想，需要更好更强的治疗方案。其实早在2007年，发在《柳叶刀》杂志的EBCTCG荟萃分析，就已经统计了16项绝经前早期乳腺癌的随机临床试验（RCT），结果显示，在传统治疗的基础上联合OFS可显著减少复发率和死亡率。
TEXT&SOFT联合分析对比了绝经前HR+患者的不同治疗方案，旨在寻求绝经前HR+患者的最佳治疗策略。结果显示，OFS联合芳香化酶抑制剂（AI）（依西美坦）治疗5年DFS达91.1%，OFS联合他莫昔芬为87.3% 。同样，OFS联合AI（依西美坦）也可显著改善乳腺癌无病间隔期（BCFI）和无远处复发间期（DRFI），在HR+乳腺癌的复发高峰期（2-3年/8-9年）患者远处复发风险也显著下降。
那么哪些人群会从这一治疗方案获益更多呢？STEPP分析显示，化疗人群是OFS的获益人群，OFS+AI的获益更大。2020年Cochrane数据库的一项系统评价也得出相同的结论。2019年的CBCS指南，进一步明确了OFS的获益人群有三类：（1）高复发风险患者；（2）中危复发风险且STEPP分析分数较高的患者；（3）他莫昔芬有禁忌的患者。
小结
综上所述，在中国，绝经前HR+早期乳腺癌，CYP2D6*10基因阳性患者占比大，该基因变异导致他莫昔芬疗效降低，需要探索更精准的内分泌治疗策略。此外，单用他莫昔芬在某些人群疗效不理想，大部分患者都需要OFS联合内分泌治疗。作为最优选方案，OFS联合内分泌治疗可实现早期乳腺癌的治愈。
